而当李自成攻击北京时，张献忠便向四川袭来，他首先攻占武昌，据《鹿樵纪闻》记载，张献忠打开了城门，然后告诉他们如果三炷香的功夫还不逃出城的话，就一律杀死，百姓们争相逃走，可是三炷香，偌大的武昌怎么逃啊？
很快张献忠的军队便赶了上来，把百姓们撵进了长江，三十多万人被连淹带杀，弄得当时江水都变成了红色，江面上尸首在江面上漂浮着，好生残忍。
而谁都没想到，这只是张献忠大屠杀的开始。
当他攻下重庆后，一个魔王降临到了四川这个天府之国的上面。
张献忠对于四川还是很有缘分的，因为他在当流寇的时候，来过两次四川，
公元1634年，崇祯七年，张献忠入川，攻占夔州（今重庆奉节），被著名的四川女将秦良玉所败，张献忠彻底体会了一把四川辣妹的厉害，灰溜溜的跑出了四川。
第二次是1649年，崇祯十三年，张献忠被左良玉击败，率部逃入四川，但是在四川各部的联合打击下，他仍旧没有占到任何便宜便退了出来。
从此，他便恨上了四川，“吾得志，此地人亦如鸡焉。”他想起了小时候偷鸡时说的这句豪言。
当他第三次进入四川时，果然他是按着这个思路去做的。
公元1644年，随着京师被李自成攻破，明朝再无军力顾及四川。张献忠迅速攻陷了夔州，秦良玉这位女中豪杰，也是单臂难敌四手，很快被张献忠军队击败。不久，梁山、忠州、重庆相继失守。