永乐四年(1406年),朱棣赐黄淮等人二品纱罗衣,而唯独没有赐予解缙,解缙心里明白朱棣的用意,但也没多说什么。永乐八年(1410年),解缙回京奏事,来得很是不巧,朱棣北征还没有回京。所以,他只好在京停留了几天,闲暇之余还去拜见了监管国事的太子朱高炽,之后便坐船南下。这时,煞有心机的朱高煦又乘机向朱棣进诲言说:“伺上出,私现太子,径归,无人臣礼!”朱棣为此震怒,以“无人臣礼”罪下诏书将解缙逮捕入狱。解缙因为心直口快,曾经得罪了不少人。可是冤家路窄,他在狱中遇到了他曾弹劾过的人,于是受尽了各种严刑拷打,并株连了许多人。
永乐十三年(1415年),锦衣卫指挥使帅纪纲把狱中所有囚犯的名册递给朱棣看。朱棣在翻阅中,无意中看到了解缙的名字,就问一句很有水平的话:“解缙还活着吗?”草菅人命是纪纲的一贯作风,又加之他十分憎恨解缙。他担心朱棣有一天会赦免解缙,并再次启用解缙。于是急急忙忙赶回狱中,假意置酒祝贺,将解缙灌醉,并脱去他身上所有的衣服,然后将解缙埋于雪中,就这样活生生地冻死了他。那时的解缙才四十七岁。果然人走茶凉,解缙被害后,家中的一切财产被抄没,他的妻子、儿女、宗族都被流放到了辽东。就这样,一代名士就悲惨地死在了皇室争权夺利的斗争中。